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L'inspecteur Hopkins vient solliciter l'aide d'Holmes pour une affaire survenue dans la maison très isolée d'un vieux savant, M. Willoughby Smith, vivant avec quelques domestiques et un secrétaire, qui, le matin même, a la carotide tranchée. Avant de mourir, il a pu arracher à son agresseur un pince-nez en or et dire : "Le professeur. C'était elle !". Holmes, exerçant sa faculté de déduction, arrivera-t-il à percer le mystère de ce meurtre ?

Un rouquin, qui a une boutique dans la City, vient se plaindre à Sherlock Holmes d'avoir soudain perdu l'emploi qu'il avait obtenu à la Ligue des Rouquins. Elle est organisée par un certain Ezéchiel Hopkins qui embauche les hommes les plus roux à un très haut salaire, à condition qu'ils ne quittent pas leur bureau de la journée. Holmes comprend qu'il s'agit d'une affaire criminelle d'une bien plus grande envergure qu'il n'y parait.

Sherlock Holmes tente de disculper Scott Eccles, un homme soupçonné du meurtre d'Aloysius Garcia. Retrouvé la tête fracassée sur un pré à quinze cents mètres de chez lui, Garcia a réveillé Eccles vers une heure du matin alors qu'apparemment sa mort a eu lieu plus tôt dans la soirée. Sherlock Holmes, aidé du fidèle docteur Watson, arrivera-t-il à l'innocenter, et surtout à trouver le vrai coupable de cet assassinat ?

Hall Pycroft, courtier au service de la célèbre firme Mawson et William's, se voit proposer, par un certain Arthur Pinner qui se prétend agent de change, de travailler pour lui contre le triple de son salaire. Quand il accepte, Arthur Pinner l'envoie auprès de son frère, Harry, afin que l'engagement soit confirmé. Hall Pycroft remarque alors que les deux frères ont des traits identiques. Intrigué, il consulte Sherlock Holmes pour obtenir son avis. Ce que Holmes va découvrir s'avère tout à fait stupéfiant.

M. Josiah Amberley est un ancien marchand de couleurs et il vient chercher l'aide de Sherlock Holmes. Sa femme a disparu avec tout son argent. De vingt ans sa cadette, elle était devenue l'amie intime de son partenaire aux échecs, le Dr Ray Ernest. Que s'est-il donc passé ? Qu'est-il advenu de sa jeune et belle épouse ?

Un jeune avoué, M. John McFarlane, sollicite l'aide de Sherlock Holmes. Sur le point d'être arrêté par l'inspecteur Lestrade, il se dit faussement accusé du meurtre de James Oldacre, entrepreneur célibataire et retraité, qui voulait faire de lui son héritier. À la suite d'une soirée prévue pour mettre la dernière main à cet étrange testament, on a découvert les restes calcinés d'Oldacre près de sa maison de Norwood.

On vient demander l'aide de Sherlock Holmes au sujet d'une jeune fille assassinée dans une chambre hermétiquement close, à la veille de son mariage. Une énigme de plus à résoudre pour Sherlock Holmes et son fidèle bras droit, le docteur Watson.

Sherlock Holmes doit enquêter d'urgence sur le très étonnant changement de comportement du professeur Presbury. En effet, depuis ses fiançailles avec la jeune et belle Alice Morphy, Presbury a une attitude qui déroute son entourage. Quelle peut être la cause de cette étrange attitude ?

Après une série de tentatives de meurtres contre lui commanditée par le professeur Moriarty, Holmes demande au Docteur Watson de l'accompagner en Europe jusqu'au démantèlement de l'organisation.

Mlle Violet Smith, une cycliste, vient voir Sherlock Holmes pour lui demander de l'aide. En effet, lorsqu'elle fait du vélo sur une route déserte près de chez elle, elle est suivie par un homme barbu, qui s'enfuit dès qu'elle essaye de le voir de plus près. Holmes se charge de l'affaire, et envoie Watson surveiller la route. Mlle Smith risque-t-elle sa vie ? Que peut vouloir cet homme mystérieux ?

Reginald Musgrave, héritier d'une vieille famille de la noblesse britannique, surprend son maître d'hôtel, Brunton, examinant le "rituel des Musgrave", un ensemble de questions et de réponses qui permet de déterminer un endroit secret du domaine. La disparition de Brunton, l'hystérie de la femme de chambre qui disparaît aussi, amènent Lord Musgrave à consulter Sherlock Holmes.

A Londres, en 1894, Sherlock Holmes est menacé de mort par un homme de main de son ennemi juré, Moriarty. Le Docteur Watson et Holmes décident de tendre une embuscade à l'assassin, en se postant dans une maison vide face au 221b Baker Streets, résidence de Holmes. À la fenêtre du célèbre logis, un buste en cire trompera un éventuel assaillant. Mais cette nuit leur réservera bien des surprises.

Un jeune homme se souviendra longtemps de sa nuit du 13 décembre 1894. Ce soir-là, affamé, pauvre et sortant de prison, personne ne veut l'employer et il erre de ville en village. Il se résout à commettre un cambriolage dans une vaste bâtisse, cossue et isolée. Ce jeune homme désespéré pense trouver de quoi survivre quelques temps. Mais tout ne se passe pas comme prévu.

En 1890, un égyptologue, venu au musée du Louvre pour y étudier certains papyrus, remarque un gardien qui lui semble égyptien. Puis il le découvre, la nuit, délivrant une momie et cherchant une bague. Cet homme étrange lui révèle que, il y a trois mille ans, alors qu'il était prêtre, il a pris un élixir de longue vie et que c'est pour échapper à cette malédiction qu'il recherche cet anneau qui contient un contre-élixir.

Neil Gibson, dont la gouvernante est accusée du meurtre de sa femme, demande à Sherlock Holmes de prouver son innocence. Sherlock Holmes, aidé du fidèle docteur Watson, arrivera-t-il à innocenter la pauvre femme, et surtout à trouver le vrai coupable de ce sordide assassinat ?

Percy Phelps, un ancien camarade du Dr Watson, est maintenant un haut fonctionnaire du "Foreign Office"', le ministère des affaires étrangères anglais, et il demande l'aide de Sherlock Holmes. On lui a subtilisé un très important document diplomatique, un traité naval dont il faisait la copie. Les enjeux sont énormes : si ce traité secret, diplomatique et militaire, tombe dans les mains de puissances étrangères, la sécurité du royaume britannique est compromise.

Alors qu'il semble mourant, Sherlock Holmes envoie Watson chercher Mr Culverton Smith, qui a de l'expérience en matière de maladies tropicales. Mais tout ceci n'est en fait qu'une mise en scène destinée à confondre ce personnage, coupable d'un meurtre.

Directeur de la prestigieuse école du Prieuré, à Mackleton dans le Nord de l'Angleterre, le Dr Huxtable demande l'aide de Sherlock Holmes car le jeune Arthur Saltire, fils unique du duc de Holdernesse, qui était confié à sa garde, a disparu en même temps que son professeur d'allemand. Sur place, Holmes, flanqué de Watson, parcourt la lande désolée qui s'étend derrière l'école jusqu'à Holdernesse Hall. Des pistes les conduisent au cadavre du malheureux professeur.

Miss Alice Turner demande l'aide de Sherlock Holmes pour qu'il vienne disculper son fiancé que tout semble accuser du meurtre de son propre père. On l'a vu se disputer avec lui, mais il clame son innocence. L'enquête minutieuse de Sherlock Holmes permet de définir les caractéristiques de l'assassin. Le moins que l'on puisse dire est que les résultats de l'enquête de Holmes vont surprendre tout ce petit monde.

Invité chez un ami, Victor Trevor, Holmes est témoin d'une dispute entre un vieux marin appelé Hudson qui s'en alla en proférant des menaces, et le père de son ami, le juge Trevor. Peu de temps après, celui-ci reçoit un mystérieux message dont la lecture le fit mourir et dont Sherlock Holmes essaye de résoudre cette étrange énigme.